Early triage of suspected MI patients is of vital importance for patient care and health cost containment. Cardiac troponin assays rapidly gain support due to their high diagnostic specificity in detecting MI and myocardial damage. Troponin heterogeneity and instability has made harmonisation of cTnI immunoassays difficult. We report the performance of a new test (Aio!-TnI, Perkin Elmer, Wallac) designed to measure free, complexed and fragmented cTnI (detection lim<0,1 ng/ml, range 500 ng/ml) with that of two commercial tests (Abbott AxSym, Bayer ACS). The Aio! Assay provides quantitative results using whole blood, plasma or serum in 17 min.
Monitoring samples (serum and Li-heparin) were collected from 15 MI patients, aliquoted and frozen. The serum samples were assayed with the three assays, the plasma samples with the Aio! assay only. Correlation with the AxSym (r=0.96) and ACS (r=0.98) assays were good but Aio-cTnI measured approximately 11- and 3-fold lower concentrations, respectively. Serum and plasma samples correlated excellently with the Aio! Assay (r=0.99). Using MI cut-off concentrations provided by the manufacturers (preliminary Aio!-cut-off 0.2 ng/ml), there was virtually complete agreement in classifying all patient samples. The three assays despite disagreement in measured concentrations provided identical clinical interpretations. With the Aio! Assay, no sample required dilution.
A C-reaktív protein (CRP) az akut fázis fehérjék csoportjába tartozik és vizsgálatát hosszŁ idő óta kiterjedten alkalmazzák a szisztémás gyulladásos folyamatok diagnosztikájában. A cut-off érték, amely fölött az emelkedést kórosnak tartjuk általában 10 mg/L. Ennél alacsonyabb értékek esetén, akut szisztémás gyulladásos folyamat jelenléte nagy valószínűséggel kizárható. Az utóbbi években a CRP meghatározást sikerült az eddigieknél jóval érzékenyebbé tenni és az Łgynevezett ultraszenzitív technikával ma már a detektálási határt 0,1 mg/L értékre szorították le az eddigi 2-5 mg/L-ről. Döntően e módszer elterjedésének köszönhető az a mindössze 5-6 évre visszatekintő felismerés, hogy az eddig teljesen normálisinak tartott 10 mg/L-es tartomány alatt is jelentős különbségek lehetnek a különböző egyének között. Azóta számos, kiterjedt populáción végzett prospektív klinikai vizsgálat adatai meggyőzően bizonyítják, hogy a CRP kisfokŁ emelkedése (>3 mg/L) független kockázati tényezőt jelent a coronaria betegség progressziója szempontjából. Ma már ezt a tesztet sok helyen alkalmazzák a kardiovaszkuláris kockázat megítélésére, illetve a már fennálló coronaria betegség várható progressziójának előre jelzésére. Mindezen adatok alapján egyértelmű összefüggés látszik a szervezetben lezajló gyulladásos folyamatok és a coronaria betegség között.
Számos tény bizonyítja, hogy a cardiovascularis betegségek (CVB) kialakulásában a tumor necrosis factor-a (TNF-a), és a complementrendszer fontos szerepet játszanak. Vizsgálatainkban azt tanulmányoztuk, hogy ezen rendszerek genetikai polimorfizmusai befolyásolják-e a CVB-re való hajlamot. 320 coronaria bypass műtéten átesett betegen és 248 kontroll személyen a következő polimorfizmusok gyakoriságát határoztuk meg: TNF-a-308A és -238A, valamint complement C4A és C4B. A C4B*Q0 allél homozigóta hordozói szignifikánsan gyakrabban fordultak elő betegekben, mint a kontroll csoportban (4,4 vs. 1,2%; p=0.02; odds ratio (OR)=3.8 (1.2-13.2). Genetikai kapcsoltságot találtunk betegekben az egymástól 300 kb-ra, az MHC locuson levő TNF-a-308A és a C4A*Q0 allélok, valamint a TNF-a-238A és a C4A*6 allélok között. Ez a kapcsoltság a kontrollokban nem volt megtalálható. A TNF-a-308A+C4A*Q0 allélasszociáció szignifikánsan gyakrabban. fordult elő CVB betegekben, mint a kontrollokban (6,8 vs. 3,0%; p=0.002; OR=2.4 (1.3-4.3)). A különbség még jelentősebb volt ha azokat a betegeket hasonlítottuk össze a kontrollokkal akiknek preoperatív myocardialis infarctusuk volt (8,9 vs. 3,0%; p=0.0003; OR=3.1 (1.6-5.9)). A TNF-a-238A+C4A*6 allélasszociáció is gyakrabban fordult elő a betegekben, mint a kontrollokban (3,0 vs. 0,8%; p=0.002; OR=4.0(1.5-10.6)). Eredményeink alapján a C4B*Q0 homozigóta állapot és a TNF-a-308A+C4A*Q0, valamint a TNF-a-238A+C4A*6 allélkombinációk fokozott kockázati tényezőt jelentenek CVB kialakulására. A TNF-a-308A+C4A*Q0 allélasszociáció vizsgálataink alapján jelentősen növeli a myocardialis infarctus kockázatát.
Introduction: Adhesion of platelets to the vessel wall is prevented, in part, by endothelial production of NO. Platelet derived NO - presumably provoked by platelet activation - may locally inhibit further platelet recruitment. However, the measurement of the minute amounts of the fairly rapid (seconds) platelet NO production seems to be extremely difficult. Chronic myeloproliferative disorders, associated with elevated platelet counts may simultaneously predispose to vascular occlusions and bleeding events (due to thrombocythemia and impaired platelet function). The aim of the present study was to assess in vitro platelet NO production using standard activating agents and to compare the results of the controls with the myeloproliferative cases.
Objectives and design: assessment of platelet NO production at baseline conditions and after activation by collagen, ADP, thrombin, epinephrine, ristomycin. Platelets were isolated from venous anticoagulated blood using repeated washing procedures. The control group consisted of 20 healthy volunteers, whereas the patient group comprised 15 cases. NO production was detected with NO sensitive electrode based method (ISO-NO WPI, Fl., US). NO production was calculated pro 100000 platelets. The electrical signal - pA - has been plotted against time. S-shaped curves were fitted to the points by the Hill equation, providing the parameters "Vmax" (characterising maximum NO production), "Km" (the time for reaching half maximum NO production) and area under curves has also been calculated.
Results: Reduced platelet NO responses were observed after ADP (NS), thrombin (p<0.0069) collagen (p<0.018), epinephrine (NS), ristomycin (p<0.002) in all the chronic myeloproliferative cases as opposed to the healthy control group. These alterations are mainly quantitative, the kinetic pattern (Km) of NO responses were identical in the two groups. If L-Arginine (L-NAME, etc.) antagonists were added to the reaction mixtures the responses were blocked by 90%.
Conclusions: the electrochemical method - even if tiresome - seems to be sensitive and feasible method to detect platelet NO production in vitro and ex vivo. Platelet NO production seems to be activator dependent and could have been well blocked by NO synthesis inhibitors. The platelet NO production following some clinically relevant stimulants are remarkably reduced in chronic myeloproliferative patients with elevated platelet counts. Further studies are necessary to elucidate and clarify the possible role of reduced in vitro/ex vivo platelet NO responses in chronic myeloproliferative diseases and correlate it to the so called thrombohemorrhagic and vascular complications frequently associated with these clinical conditions.
Az aminosav anyagcsere köztitermékeként ismert homocystein ma már a koleszterinnél is veszélyesebbnek tekintett rizikófaktor. Enzimatikus lebomlása B6, B12 vitaminoktól és folsavtól, mint kofaktoroktól függő folyamat.
A nem megfelelő táplálkozás, bizonyos betegségek (vitamin felszívódási zavar, idült veseelégtelenség, csökkent pajzsmirigy működés), egyes gyógyszerek befolyásolhatják a keletkező homocystein lebomlását.
A szerzett hyperhomocysteinémia hatására fellépő endothelialis diszfunkció atherosclerosishoz, a véralvadásra gyakorolt károsító hatás következtében csökkent protein C aktiváció, atherothrombosis kialakulásához vezet. Vizsgálatunkban ismert vaszkuláris érintettségű betegek és normál személyek vettek részt. Tapasztalatainkat a mért homocystein, folsav, B12 vitamin, koleszterin, triglicerid, HDL koleszterin lipoprotein elektroforézis, APC rezisztencia alapján összegezzük.